苔藓植物中抗真菌耐药有效成分的高通量发现与衍生物制备

苔藓植物作为从水生到陆生过渡的一类高等植物，品种繁多，化学成分结构多样，是发现药效活性分子的宝贵资源。其所含的联苄类化合物，作为一类新型植物抗生素，具有广泛的生理活性。课题组在研究联苄类化合物质谱规律的基础上，建立起HPLC-HRMS高通量发现和鉴定联苄类化合物的方法；结合TLC生物自显影活性筛选试验，实现从苔藓植物中快速、高效筛选抗真菌耐药活性高且结构新的联苄类化合物；并围绕逆转真菌耐药构效关系分析，设计合成一系列新联苄衍生物；通过研究这类化合物在单独或与已知临床有效抗真菌药物联合应用情况下，对药物吸收、外排等作用的干扰及对相关耐药基因表达的影响，揭示该类化合物抗真菌耐药作用的靶点和分子机制，为新型真菌耐药逆转剂的研究与开发奠定基础。