脂联素受体在血管外膜成纤维细胞的表达及功能研究

血管外膜及其周围脂肪组织在血管重塑中起重要作用。最近研究发现外膜成纤维细胞与其紧邻脂肪细胞分泌许多生长因子和脂肪因子参与血管功能调节，但目前报道的脂肪因子均通过血管内皮细胞，平滑肌细胞相应受体发挥作用。我们假设脂肪因子也可能作用于血管外膜成纤维细胞，于是用脂肪细胞条件培养液诱导成纤维细胞发现后者迁移活性增强，且这一作用可被外源性脂联素预处理所干预，提示成纤维细胞可能存在脂联素受体。进一步检测发现成纤维细胞表达脂联素受体（AdioR1，R2），外源性脂联素可以抑制血管紧张素II诱导的成纤维细胞迁移，提示二者作用的信号通路之间有串话（cross-talk）。但脂联素在成纤维细胞是否还有其他功能，以及体内是否存在血管外膜局部脂联素/脂联素受体作用尚不清楚。本项目旨在研究：1）脂联素在成纤维细胞的生物学功能；2）脂联素受体介导的外膜AMPK信号通路及；3）脂联素经外膜参与血管保护的细胞分子机制。