Fas/FasL途径逆转非小细胞肺癌化疗耐药的作用机制研究

近年研究提示Fas/FasL途径可能参加逆转非小细胞肺癌化疗耐药，但是其机制尚不清楚。我们前期的研究发现：肺癌细胞可以通过FasL-Fas途径反杀伤T细胞，使肿瘤成为一个免疫特赦部位，同时还发现他莫昔芬可以下调肺癌细胞FasL表达。因此我们提出FasL-Fas途径参与肺癌化疗耐药假说，即肺癌细胞FasL表达下调后对T细胞的反杀伤效应会明显下降，T细胞就可以通过其它经典途径杀伤肺癌细胞，从而起到逆转化疗耐药的作用。拟采用体外建立表达和不表达FasL蛋白的非小细胞肺癌细胞系，培养肺癌特异性CTL，检测CTL对FasL表达下调肺癌细胞的杀伤效应；构建FasL RNA干扰质粒，干扰CTL的FasL表达，探索在转染FasL阳性和阴性质粒后CTL对肺癌细胞杀伤效应，并在动物模型上验证我们的假说，证明FasL-Fas途径在非小细胞肺癌化疗耐药中起重要作用，为TAM逆转非小细胞肺癌化疗耐药提供理论基础。