CD137L在非小细胞肺癌发展中的作用及机制

肿瘤细胞和免疫细胞相互作用在肿瘤发生、发展中发挥重要作用。我们的研究发现CD137配体（CD137L）表达在非小细胞肺癌（NSCLC）及肺癌细胞株A549表面，与其受体CD137结合后可介导逆向信号上调免疫负性调控分子PD-L1分子在肺癌细胞株上的表达，并增强其抑制CD8+T细胞增殖的能力。因此，我们提出了肺癌上的CD137L和免疫细胞上的CD137相互作用过程中CD137L介导的逆向信号可能是增强肿瘤细胞抑制机体抗肿瘤免疫反应的重要因素之一。本研究在原有工作的基础上，从分子、细胞、荷瘤动物模型、组织病理和临床随访等不同层面，深入探讨CD137L介导的逆向信号对NSCLC发展的影响及机理，为NSCLC的预后判断及治疗提供新的理论依据。

CD137L（CD137 Ligand，CD137配体）分子又名4-1BBL是肿瘤坏死因子超家族中的重要成员。研究发现CD137L表达在多种肿瘤组织及细胞株的表面，并且与其受体CD137结合后能够介导逆向信号。CD137L分子及其介导的逆向信号与多种血液系统肿瘤的发生和发展相关。然而，CD137L及其介导的逆向信号对非小细胞肺癌（NSCLC）发展的作用尚未明确，因此本研究检测了NSCLC组织及细胞株上CD137L的表达，并探讨了CD137L介导的逆向信号对NSCLC的生物学作用及其可能涉及的信号传导的分子机制。研究结果表明CD137L在NSCLC组织上的表达较癌旁组织明显升高，NSCLC组织上CD137L表达与肿瘤临床分期及肿瘤分化程度相关，并且CD137L表达阳性患者的生存期较表达阴性患者延长。NSCLC细胞株上的研究发现CD137L介导的逆向信号能够抑制细胞增殖，导致细胞凋亡及细胞周期的阻滞。进一步研究发现CD137L能够导致JNK磷酸化增加，Bcl-2表达降低，Bax表达增加，最终导致了线粒体凋亡通路的激活，引起细胞凋亡。本研究揭示了CD137L介导的逆向信号对NSCLC生物学行为的影响及机理，为NSCLC的早期诊断，预后判断和治疗提供新的依据。