孤儿受体TR3出核调控诱导肝癌细胞凋亡分子机制的研究

本组前期研究结果表明,HBV感染可诱导TR3表达,肝癌中TR3表达显著高于癌旁组织,正常组织中不表达。TR3表达在核内作为转录因子可介导肝癌细胞生长。最近,我们发现TR3可被调控出核，并作用于线粒体上Bcl-2，使后者从一个抗凋亡分子向前凋亡分子构型转变，刺激细胞色素c释放和诱导细胞凋亡，在研究其机制时，我们发现TR3出核需要与另一种核受体RXRa形成异源二聚体，并被RXRa选择性配体调控，这一新的凋亡诱导通路的发现具有重要的应用价值。本项目拟通过应用不同的RXRa配体诱导TR3进核和出核，HBx对TR3出核的影响，以及TR3与Bcl-2相互作用诱导细胞凋亡的分子机制进行深入系统的研究，为肝癌的防治提供新的思路，并为获得特异、敏感的肝癌治疗药物奠定坚实的理论基础。