核酸适配子的构像变化及其分析应用研究

核酸适配子是由20-60个碱基组成的单链寡聚核苷酸, 能特异结合有机小分子、蛋白质、多肽、金属离子等目标化合物, 在疾病诊断与治疗、生物传感器研究等方面有很广阔的应用前景。当核酸适配子与这些目标物结合时,其构像通常会发生变化, 但目前直接测定构像变化的方法如紫外吸收和圆二色光谱法的灵敏度较低,且适配子的耗用量大。本项目选择具有临床应用价值的核酸适配子如凝血酶适配子等为研究对象,借助于纳米材料敏化光散射信号讨论有机小分子、小分子蛋白质或多肽诱导适配子构像的变化, 通过构建微量测试系统, 建立适配子耗样量小的灵敏构像分析法; 结合理论计算探讨适配子与有机小分子等配体作用的机理; 并针对目标化合物建立包括有机小分子药物，小分子蛋白质或多肽的简便、快速、灵敏的识别方法。适配子构像变化涉及体系折光指数改变， 建立适配子光散射分析法具有理论意义, 而建立目标化合物的简单分析方法,具有临床应用价值。