锰对谷氨酸神经递质代谢和转运的影响及其分子机制

通过动物实验和细胞培养用不同剂量锰及L-Glu、MK-801和Tau干预，运用仪器分析、生物化学、分子生物学和电子显微镜的技术和方法，通过检测实验大鼠脑纹状体细胞外液、神经细胞和体外培养的大鼠脑皮质星形胶质细胞以及原代神经元氨基酸类神经递质及其前体（Glu、Gln、GABA）、Glu代谢相关酶（PAG、GS、GAD）活性、谷氨酸转运体（GLAST、GLT-1）mRNA和蛋白质表达、NMDA受体（NMDAR1）mRNA和蛋白质表达，即早基因c-fos、c-jun mRNA和蛋白质表达，神经细胞凋亡和Caspase-3基因表达等指标，探讨锰对谷氨酸神经递质代谢和转运影响的量效关系和神经细胞毒性，观察L-Glu、MK-801和Tau对锰致神经细胞毒性的影响。阐明锰对Glu递质及其传递通路的影响，进而发现锰对谷氨酸代谢和转运影响的早期改变，为阐明锰中毒的发病机制和防治提供理论依据。