角膜缘基质和骨髓间充质干细胞诱导分化为角膜内皮细胞的实验研究

角膜内皮细胞功能失代偿是眼科临床治疗中十分棘手的疾病，成人角膜内皮细胞的体外和体内增殖能力非常有限，因此需要寻找新的替代细胞来源。结合发育生物学和干细胞生物学的基础研究，并在发现胚胎晶状体上皮能够诱导角膜缘基质细胞（LSC）表达角膜内皮细胞结构和功能相关基因的基础上，本课题拟进一步开展以下研究：（1）建立胚胎晶状体上皮与LSC和BMSC共培养的体外模型，优化LSC和BMSC高效定向诱导分化角膜内皮细胞的实验体系，并对分化得到的内皮细胞进行体内外性质和功能鉴定；（2）通过研究Wnts和TGFβ家族信号对分化过程的影响，阐明胚胎晶状体调控角膜内皮细胞分化的分子机理。本课题既为哺乳动物角膜内皮细胞发育分化调控的分子机制研究奠定良好的基础，也为临床解决角膜内皮细胞来源缺乏等问题提供新的思路和实验依据。