基于ERK信号通路研究平喘宁延缓ASMCs增生干预哮喘气道重塑的效应机制

气道重塑是哮喘病的主要病理特征，信号分子参与了气道重塑过程，ERK信号通路与哮喘病理进程密切相关，调控ERK信号通路来阻断或抑制气道重塑是哮喘病治疗的重要环节。前期研究证实，具温阳化痰效应的平喘宁可通过调控ERK信号转导通路延缓支气管平滑肌细胞增生，从而抑制哮喘气道重塑而发挥治疗效应。为进一步探讨平喘宁的效应机制、ERK信号通路、气道重塑的相互关系，本项目拟在前期研究基础上，建立哮喘模型，运用分子生物学、免疫组化等生物学技术方法，从平喘宁调控ERK信号通路信号分子蛋白、基因表达干预支气管平滑肌细胞（ASMCs）增生着手，对该方干预哮喘气道重塑进程中的作用环节与作用靶点作深刻揭示，对该方治疗哮喘的机制作出全新诠释。通过本项目研究，可望在理论上揭示调控ERK信号通路是中医药防治哮喘气道重塑的有效途径，为寻找延缓或抑制哮喘气道重塑的有效治法提供新的思路与方法。

支气管哮喘是由多种细胞参与的气道慢性炎症性疾病，是全球范围内最常见的慢性呼吸道疾病。近年来，气道重塑被认为是引起哮喘不可逆性气道阻塞和气道高反应性的病理基础，ERK信号通路与哮喘气道重塑密切相关。目前，西医主要由吸入型糖皮质激素等治疗哮喘，但存在选择性强、副作用较大、对药物依赖等问题。哮喘属于中医“哮病”范畴，多由“伏痰”遇感引触，痰气搏结，肺气不利。中医药具有多靶点、多环节治疗哮喘，在整体调节、控制复发、延缓气道重塑等方面有着其独特的优势。.平喘宁是我们长期应用于临床治疗寒哮的有效方，药物由麻黄、细辛、苏子、杏仁、半夏等组成，温肺化痰，止咳平喘。本项目通过建立寒哮模型，运用RT-PCR、Western-blot等方法，进行哮喘气道重塑进程中ERK信号转导通路信号分子等表达变化规律及平喘宁的干预作用效应研究。. 本项目研究结果表明，平喘宁可通过调节大鼠肺组织ERK信号转导通路，抑制支气管平滑肌ERK信号转导通路激动剂PDGF、EGF及PDGFmRNA、EGFmRNA表达，抑制通路相关基因RasmRNA、RafmRNA、MEK1mRNA、MEK2mRNA、ERK1mRNA、ERK2mRNA、p-ERK1mRNA、p-ERK2mRNA、c-fosmRNA、c-junmRNA及蛋白Ras、Raf、MEK1、MEK2、ERK1、ERK2、p-ERK1、p-ERK2、c-fos、c-jun表达，抑制MMP-9、TIMP-1、TGF-β1、CyclinD1表达，改善大鼠肺功能，降低Bcl-2 蛋白表达，升高 Bax 蛋白表达，促进支气管平滑肌细胞凋亡，减轻气道炎症，延缓气道重塑而治疗哮喘。.通过本项目研究，部分阐明了平喘宁治疗效应与ERK信号转导通路的相关性。初步揭示了ERK信号转导通路有关蛋白与基因表达在哮喘病进程中的变化规律，确定了平喘宁干预ERK信号通路的确切靶点。初步诠释了“温肺化痰”治法科学内涵。成果以论文的形式表现，发表论文7篇，待发表2篇。.从查阅的文献资料看，尚未见到中医药调节ERK信号通路治疗哮喘的机制研究，本项目研究内容创新，对于揭示中医药防治哮喘的作用机制和“温肺化痰”治法的科学内涵，发展中医药理论意义重大。平喘宁不仅可以治疗寒哮，也可以治疗寒痰蕴肺的支气管炎、慢性咳嗽、慢性阻塞性肺病等病症，临床应用前景广阔，推广应用可产生良好的经济与社会效益。