可生物降解聚合物为载体的亚细胞水平蛋白和基因传递系统

治疗用疫苗制剂、非病毒载体基因传递和核糖核酸干扰技术等均需在靶细胞的特定细胞器中才能发挥作用，对生物活性大分子的控制释放体系提出了更高的要求。药物运载体系在被细胞吞噬后能逸出内涵体进入细胞浆是亚细胞药物传递中的关键步骤。本申请利用细胞中不同细胞器之间存在的酸度梯度，率先采用酸度敏感可生物降解高分子作为载体材料，开展亚细胞药物传递体系的研究。设计的载体材料是酸度敏感部分、亲水链段聚乙二醇或聚赖氨酸及聚乳酸的多嵌段聚合物，能感应细胞内转运途径中的酸度变化发生降解，破坏内涵体膜的稳定性，携载药物进入细胞浆中。用高通量技术筛选载体材料，系统表征微粒制剂在细胞内的转运过程及生物大分子的活性保持，探讨载体材料和微球特征等对内涵体膜去稳定化、细胞内分布、释放行为、活性保持等的影响机制，以获得细胞和体液免疫效果好的疫苗蛋白微粒制剂和高效表达的质粒DNA微粒制剂，推动治疗用疫苗制剂和基因治疗手段的临床应用。