应用转基因斑马鱼研究肿瘤抑制基因alpha-catenin在造血干细胞中的功能。

人类5号常染色体长臂缺失[del(5q)]是白血病中最常见的染色体结构异常之一。我们新近在del(5q)白血病患者的白血病干细胞中发现：alpha-catenin基因是5q31白血病关键缺失区内的一个肿瘤抑制基因。推测该基因可能具体参与了造血干细胞的分裂调控，进而在造血干细胞增殖、分化和凋亡以及白血病的发生中发挥重要作用。因此，本项目拟在此工作基础上，利用斑马鱼独特的生物学和遗传学优势，即胚胎体外发育而且透明,可以直观动态监测造血过程，便于进行细胞生物学研究；造血调控网络与人类高度保守等特点；建立可示踪的斑马鱼白血病模型,进一步探讨alpha-catenin基因在造血干细胞发育和自我更新中的功能,阐明其在白血病发生中的作用机制。这不仅对于增进对白血病发病机理的认识具有重要理论创新意义，而且可能为下一步进行高通量候选药物筛选提供宝贵的活体疾病动物模型。