Sox2介导EGFR/Survivin通路调控前列腺癌细胞生存的分子机制

有文献报道，Sox2可调控细胞的增殖；EGFR/Survivin通路可维持前列腺癌细胞生存；EGFR也可以促进转录因子Sox2的表达，但Sox2是否介导EGFR/Survivin通路维持前列腺癌细胞生存，目前尚未见相关报道。我们的前期实验结果显示，靶向抑制Sox2表达，细胞增殖能力明显下降，并可观察到细胞凋亡现象；同时我们也观察到Sox2表达下调，可在mRNA水平和蛋白水平均下调Survivin表达；经过生物信息学软件分析，Survivin启动子区有2个非规范的Sox2的结合位点。因此，我们拟在前列腺癌细胞中过表达或抑制Sox2的表达，证实Sox2可在转录水平直接调控Survivin表达，从而调控前列腺癌细胞的生存；并进一步研究EGFR/Survivin通路是否通过Sox2的介导，最终影响前列腺癌细胞的生存；并在裸鼠体内和临床标本中验证。上述机制如证实，为前列腺癌治疗提供新的靶点。

转录因子Sox2（Sex-determining region Y (SRY)-related HMG box）可调控细胞的增殖；本研究通过体外实验观察了Sox2在前列腺癌细胞的生长和凋亡中的作用。研究结果显示，Sox2广泛表达于前列腺癌细胞中，且胞浆及细胞核中均有表达；在前列腺癌PC-3及DU145细胞中，Sox2能够影响细胞增殖活力，并且通过调控细胞的DNA合成、细胞周期G1/S期进程实现对前列腺癌细胞增殖的影响，并且这种作用是通过调控cyclin E、p27 的蛋白表达水平而实现的；在前列腺癌PC-3及DU145细胞中，Sox2能够影响细胞的凋亡，并且通过调控抗凋亡基因survivin mRNA和蛋白水平而实现；另外生长因子TGF-α可通过EGFR/PI3K/Akt信号通路调控Sox2及survivin表达。上述研究结果提示，Sox2可通过调控细胞周期相关蛋白及凋亡相关蛋白而影响前列腺癌细胞的增殖和凋亡。研究结果表明，Sox2可作为前列腺癌临床治疗新的作用靶点。