双膦酸盐诱导骨巨细胞瘤基质细胞凋亡及成骨双重作用机制的研究

我们已证实双膦酸盐作为辅助治疗明显降低骨巨细胞瘤的复发率，尤其对肿瘤切除困难的患者。以往研究证实双膦酸盐治疗骨巨细胞瘤的机制是诱导其基质细胞凋亡。但临床发现长期应用双膦酸盐后病灶内或边缘出现明显的成骨。如何解释这个现象？我们的实验初步证实骨巨细胞瘤基质细胞具有向成骨细胞分化的潜能并在低剂量双膦酸盐诱导下向成骨细胞分化。因此首次提出双膦酸盐对骨巨细胞瘤基质细胞可能存在诱导凋亡或诱导成骨双重作用机制并取决于双膦酸盐剂量和时间的假说。本项目采用免疫组化、分子生物学等方法，旨在获得双膦酸盐诱导骨巨细胞瘤基质细胞向成骨细胞分化的证据以及诱导凋亡或成骨不同作用模式与双膦酸盐剂量与作用时间的关系。并且进一步探讨双磷酸盐是否通过激活JNK和ERK信号通路诱导骨巨细胞瘤基质细胞向成骨细胞分化。本项目探讨双膦酸盐对骨巨细胞瘤基质细胞的两种不同作用机制，从细胞和分子水平为双磷酸盐临床治疗骨巨细胞瘤提供科学依据。

我们已证实双膦酸盐作为辅助治疗明显降低骨巨细胞瘤的复发率，尤其对肿瘤切除困难的患者。以往研究证实双膦酸盐治疗骨巨细胞瘤的机制是诱导其基质细胞凋亡。但临床发现长期应用双膦酸盐后病灶内或边缘出现明显的成骨。如何解释这个现象？我们的实验初步证实骨巨细胞瘤基质细胞具有向成骨细胞分化的潜能并在低剂量双膦酸盐诱导下向成骨细胞分化。因此首次提出双膦酸盐对骨巨细胞瘤基质细胞可能存在诱导凋亡或诱导成骨双重作用机制并取决于双膦酸盐剂量和时间的假说。本项目采用免疫组化、分子生物学等方法，旨在获得双膦酸盐诱导骨巨细胞瘤基质细胞向成骨细胞分化的证据以及诱导凋亡或成骨不同作用模式与双膦酸盐剂量与作用时间的关系。并且进一步探讨双磷酸盐是否通过激活JNK和ERK信号通路诱导骨巨细胞瘤基质细胞向成骨细胞分化。本项目探讨双膦酸盐对骨巨细胞瘤基质细胞的两种不同作用机制，从细胞和分子水平为双磷酸盐临床治疗骨巨细胞瘤提供科学依据