DPC4在肺癌发生发展中的动态变化及其抑制血管生成的分子机制研究

肺癌发生、发展中血管生成的作用及其分子机制是该领域的研究热点。DPC4介导肿瘤血管生成的作用日益引起重视。我们前期研究也发现DPC4与肺癌血管生成密切相关,并且介导VEGF表达。本课题拟利用具有从支气管粘膜增生、鳞状化生、不典型增生、原位癌、浸润癌到转移癌的大鼠肺癌模型对DPC4进行动态研究,探讨DPC4与肺癌发生、发展和血管生成的关系。采用慢病毒转染和RNA干扰技术，分别上调和下调肺癌细胞DPC4表达，检测P13K/Akt/mTOR和RAS-Raf-MEK-ERK通路活性及对VEGF表达的影响；并用CHIP技术探索DPC4与靶基因的作用模式，通过血管生成三维模型观测DPC4对血管内皮细胞生长的作用，探明DPC4抑制肺癌血管生成的分子机制，为肺癌分子靶向治疗提供实验依据。结合临床标本研究，分析人肺癌组织中DPC4表达与临床病理参数的关系，为DPC4作为肺癌早期诊断和预后判断指标奠定基础。

肺癌发生、发展中血管生成的作用及机制是该领域的研究热点。DPC4介导肿瘤血管生成的作用日益引起重视。我们前期研究也发现DPC4与肺癌血管生成密切相关,并且介导VEGF表达。本课题通过具有从支气管粘膜增生、鳞状化生、不典型增生、原位癌、浸润癌到转移癌的大鼠肺癌模型对DPC4进行动态研究,探讨DPC4与肺癌发生、发展和血管生成的关系。同时采用慢病毒转染和RNA干扰技术，分别上调和下调肺癌细胞DPC4表达，检测P13K/Akt/mTOR和RAS-MEK-ERK通路活性及对VEGF表达的影响；进一步用CHIP，Weastern-blot,蛋白质组学，免疫荧光技术探索DPC4与靶基因的作用模式，通过血管生成三维模型，鸡胚尿囊膜血管生成实验观测DPC4对血管内皮细胞生长的作用，探明DPC4抑制肺癌血管生成的分子机制，为肺癌分子靶向治疗提供实验依据。结合临床标本研究，分析人肺癌组织中DPC4表达与临床病理参数的关系，为DPC4作为肺癌早期诊断和预后判断指标奠定基础。