淫羊藿次苷II/淫羊藿素缓释支架材料修复种植体周围骨缺损的实验研究

Insufficient bone mass in dental implant area caused by periodontitis, maxillofacial trauma seriously influence oral implanting expansion and choice of indication,the current use of tissue engineering bone growth factor, bone morphogenetic protein (BMP) ect, easy degradation, high biological risk, and the price is high, is not conducive to widespread use. The traditional Chinese medicine Epimedium extract can promote bone formation, and its metabolite, icarisideII and icaritin also have an important role in bone repair. Our previous research found, icarisideII and icaritin promotes bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) in the orientation of osteogenic differentiation and promote bone repair of rats standard skull bone defect, suggesting that small molecule drugs ICSII/ ICT has the potential to become a bone inducing factor applied to bone regeneration. This project intends to carry out molecular biology experiments such as proliferation, differentiation and other cellular functional experiments, such as real-time fluorescent quantitative PCR, Western blot test and study the molecular mechanism , observe the effect of BMSCs and ICSII/ ICT sustained release matrix composite on bone formation in vivo, understanding the effect of osseointegration of dental implants, exploring the effective osseointegration between tissue engineered bone and dental implant, and laying foundations for solving the problem of bone loss in implant surgery.

牙周炎、颌面部外伤等疾病引起的口腔种植区骨量不足严重影响着种植手术适应证的扩大与选择，现行组织工程骨使用的生长因子骨形态发生蛋白（BMP）等存在易降解、高生物学风险等问题，并且价格高昂，不利于广泛使用。文献报道，传统中药淫羊藿提取物淫羊藿苷可以促进骨生成，其水解代谢物淫羊藿次苷和淫羊藿素同样对骨修复具有重要的作用。前期研究发现，淫羊藿次苷II和淫羊藿素促进了骨髓间充质干细胞的定向性成骨分化并可促进大鼠颅骨标准骨缺损的骨修复，提示小分子药物ICSII/ ICT有可能成为潜在的成骨诱导因子而应用于骨再生。本项目拟通过体外增殖、分化等细胞功能学实验，实时荧光定量PCR、免疫印迹试验等分子生物学实验及分子机制研究并观察体内BMSCs与ICSII/ ICT缓释支架材料复合后对骨形成的促进作用，了解牙种植体骨整合的效果，为探索组织工程化骨与牙种植体之间有效的骨整合、解决种植手术中骨缺损问题奠定基础。

牙周炎、颌面部外伤等疾病引起的口腔种植区骨量不足严重影响着种植手术适应证的扩大与选择。本课题通过体外增殖、分化等细胞功能学实验，实时荧光定量PCR、免疫印迹试验等分子生物学实验及分子机制研究并观察体内BMSCs与传统中药淫羊藿提取物淫羊藿苷ICA水解代谢物淫羊藿次苷和淫羊藿素ICSII/ ICT缓释支架材料复合后对骨形成的促进作用。动物实验证实，ICSII/ICT缓释支架材料修复比格犬种植体周围骨缺损的骨修复具有重要的作用，组织工程化骨与牙种植体之间形成了有效的骨整合，为种植体周围骨缺损的修复提供全新的思路。课题组团队按项目任务书及课题严谨设计圆满完成了本项目规定的全部内容，课题组实际超额完成了课题中设定的系列任务。该课题研究结果分别在国际著名生物学、细胞学、材料学杂志 《Medical Science Monitor》 、《Pharmazie》、《Archives of Oral Biology》、医疗器械杂志《中国口腔颌面外科杂志》上发表。通过本项目的研究，让我们对ICSII/ ICT促进成骨的作用有了全新的认识，对将来临床治疗骨缺损提供了可靠的实验数据。为课题组今后继续应用 ICSII/ ICT研究和构建组织工程骨修复颌骨和种植体周围骨缺损修复奠定了坚实的实验基础。 研究成果参加了2次国际国内学术交流，完成高质量研究论著多篇，共发表论文4篇，其中国内核心期刊发表论文1篇，国外期刊（SCI）发表3篇。连续两年（2018-2019）举办国家级口腔种植新进展继续教育学习班2期，培养完成口腔医学硕士研究生2名、博士1名，取得了良好的社会效益。本项目研究成果为应用 ICSII/ ICT治疗局部严重骨缺损提供了令人兴奋的临床应用前景。