衰老肾虚大鼠皮质酮变化对海马神经细胞学习记忆相关信号转导通路的影响及补肾方药的作用

本项目在以往国家自然基金《衰老肾虚证大鼠边缘系统－HPAT轴变化及补肾方药的作用：30371817》工作基础上，结合国内外有关学习记忆研究新进展，应用生化与分子生物学和电生理等技术，进一步深入研究衰老大鼠HPA轴失调所致的高皮质酮（GC）浓度对大脑海马神经细胞学习记忆相关的信号转导通路（GC→GCR→BDNF→TrkB→NMDAR→Ca2+-CaMKs/cAMP→MAPK→CREB→cJun→ARC/Synapsin→LTP）影响的主要环节，及经典补肾方药（左归丸和右归丸）的作用及其靶点。并将GCR拮抗剂RU38486直接注入老年大鼠海马神经细胞，阻断皮质酮的毒性作用，为探索糖皮质激素浓度的异常变化与中医肾虚脑衰、学习记忆退化的相互关系提供科学的实验依据，幷进一步揭示中医补肾健脑治法的科学内涵。