乙肝病毒核心颗粒电荷平衡组装机制的三维结构研究

乙肝病毒（HBV）对人类健康的危害极大，但目前对HBV核心颗粒的衣壳组装和核酸包裹机制的了解尚不够完整、透彻，即便是目前最具说服力的"电荷平衡组装模型"也依然存在较多值得深入探讨的地方。本研究拟采用冷冻电镜单颗粒技术跟踪不同C端长度HBV核心颗粒在"核酸酶破坏前、核酸酶破坏后、核酸酶破坏后再修复"期间的结构变化，以展现电荷平衡对病毒衣壳稳定性和衣壳组装的影响。同时结合冷冻电镜单颗粒技术和分子生物学技术，对电荷平衡与HBV核酸包裹之间的关联展开系统性的和多维度的研究。本项目的成果对于解析病毒的衣壳组装及核酸包裹机制、完善电荷平衡组装模型和开发乙肝治疗药物等都将具有积极的意义。

乙肝病毒（HBV）对人类健康的危害极大，但目前对HBV核心颗粒的核酸包裹机制的认知尚不够完整和深入。在国家自然科学基金的资助下，课题组结合冷冻电镜技术和分子生物学技术，对HBV核心颗粒的核酸酶敏感机制进行了三维立体研究，获得了core-164核酸酶处理前、core-164核酸酶处理后、core-173、core-173GG和core-183等5种不同状态的核心颗粒的冷冻电镜三维结构，并相应提出了HBV核心蛋白C端结构域的结构模型和核心颗粒的核酸包裹模型。本研究结果为深入、系统地解析HBV的衣壳组装及核酸包裹机制，以及日后开发乙肝治疗药物打下了重要基础。