miR-30c负向调控ACTC1抑制心房纤维化降低房颤易感性的研究

Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained arrhythmia in clinical practice, but its mechanism is still unclear. In preliminary study, we found the miR-30c/ACTC1 pathway maybe involve in the mechanism of AF combined using the miRNA microarray,proteomics and bioinformatics technology. According to the latest research progress and results of preliminary experiments, we raise a scientific hypothesis that miR-30c inhibit atrial fibrosis to reduce AF vulnerability by negatively regulating ACTC1. In order to verify the hypothesis, This study aims to select clinical specimens, dog/mice AF model, atrial fibroblasts model; using gene transfection, gene transfer and gene knockout technology; realizing overexpression of miR-30c and inhibition of miR-30c expression; observing the effect of miR-30c on atrial fibrosis and AF vulnerability by using the method of electrophysiology,morphology and molecular biology; to clarify the effect and molecular mechanism that miR-30c inhibit atrial fibrosis to reduce AF vulnerability by negatively regulating ACTC1 from the molecular -cell- organ level, in vitro and in vivo experiment, different levels and perspectives. This study may provide new insights into the underlying mechanisms of AF and provide potential novel mechanism-based therapeutic strategies for AF.

心房颤动(房颤)是临床最常见的持续性心律失常，但其机制仍未阐明。在前期研究中，我们联合应用miRNA芯片、蛋白组学、生物信息学技术，发现一个可能参与房颤机制的miR-30c/ACTC1调控通路。依据最新研究进展和预实验结果我们提出miR-30c通过负向调控ACTC1抑制心房纤维化从而降低房颤易感性的科学假说。为验证假说，本项目选择临床标本、犬/小鼠房颤模型以及心房成纤维细胞模型；应用基因转染、转基因、基因敲除技术手段，实现过表达及抑制表达miR-30c；使用电生理学、形态学、分子生物学多种检测方法，观察miR-30c对心房纤维化及房颤易感性的影响；从分子—细胞—整体水平、体外—体内实验，多层次、多角度阐明miR-30c负向调控ACTC1抑制心房纤维化降低房颤易感性的作用及其分子机制。本项目的实施，将为进一步揭示房颤机制提供新理论，并为下一步的房颤防治提供新思路和新靶点。

心房颤动(房颤)是临床最常见的持续性心律失常，但其机制仍未阐明。依据前期研究和预实验结果我们提出miR-30c通过负向调控ACTC1抑制心房纤维化从而降低房颤易感性的科学假说。为验证假说，本项目拟选择临床标本、犬/小鼠房颤模型以及心房成纤维细胞模型；应用基因转染、转基因、基因敲除技术手段，实现过表达及抑制表达miR-30c；使用电生理学、形态学、分子生物学多种检测方法，从分子—细胞—整体水平、体外—体内实验，多层次、多角度研究miR-30c负向调控ACTC1抑制心房纤维化降低房颤易感性的作用及其分子机制。在本项目实施中，我们在瓣膜病合并房颤病人右心耳组织和房颤模型犬右心房组织中明确了miR-30c表达与心房纤维化及房颤呈负相关；进一步的功能研究中，我们明确了miR-30c具有抑制心房纤维化降低房颤易感性的作用；随后的机制研究中，我们明确了miR-30c不能通过负向调控ACTC1抑制心房纤维化降低房颤易感性，但其具体作用机制本项目未能完全揭示，因此，仍有待进一步的深入研究。本项目的实施，将为进一步揭示房颤机制提供新理论，并为下一步的房颤防治提供新思路和新靶点。