杆状病毒主要囊膜糖蛋白Ha133的三维结构模型的构建

杆状病毒的结构生物学研究至今尚未解析任何一种囊膜糖蛋白（F）的空间结构。原因是F蛋白本身较大，蛋白分子内又通常形成大量二硫键连接，成熟分子锚定于膜结构上，因此进行全长囊膜糖蛋白的晶体结构解析具有很大的困难。本研究中我们拟借助生物信息学分析手段，首先对杆状病毒囊膜糖蛋白Ha133进行详尽的结构预测，在此基础上通过基因定点突变、基因重组和质谱分析技术，解析Ha133内部14个半胱氨酸残基间形成的二硫键结构，推测Ha133在天然表达状态下结构域的构成形式；然后分别在昆虫细胞中分泌型表达这些结构域，进行晶体结构解析，并利用生物信息学方法对这些解析的晶体结构数据进行计算机辅助拼接，以期最终建立全长囊膜糖蛋白的三维结构模型。通过本研究预期将在囊膜糖蛋白的结构功能研究方面有所突破，将首次建立杆状病毒囊膜糖蛋白的三维结构模型，为阐明囊膜糖蛋白与细胞受体间的相互作用及诱导膜融合的机制提供重要的理论参考。