SNHG7作为ceRNA 调控miR-193a-3p促进非小细胞肺癌侵袭转移的分子机制研究

The competitive endogenous RNA (ceRNA) hypothesis suggests that the miRNA based RNA regulation networks plays an important role in maintain cell survival. The non-coding RNA often dysregulated in a range of cancers, including lung cancers. Lung cancer is the most common cancer and the leading cause of cancer related death worldwide. The miR-193a-3p is an important “oncomir”. We had proved that the miR-193a-3p was consistently downregulated in non-small cell lung cancer tissues than non-cancerous tissues ,but the SNHG7 was upregulated in the same tissues.Through bioinformatics analysis, we found there may be relationship between miR-193a-3p and SNHG7. And miR-193a-3p may be function as a tumor suppressor in lung cancer . Our study will explore the mechanisms of SNHG7 promotes non-small cell lung cancer develop by acting as a ceRNA, and to provide a new direction and target for the lung cancer therapy。

“竞争性内源RNA(ceRNA)” 假说，认为细胞稳态的维持与以miRNA为主的RNA调控网络密切相关。肺癌作为全世界范围内发病率和病死率最高的肿瘤，其发生发展与非编码RNA的异常表达密不可分。miR-193a-3p作为一个重要的肿瘤相关miRNAs，在非编码RNA调控网络中发挥着重要作用。前期研究发现miR-193a-3p在肺癌组织中低表达，并能抑制动物体内肿瘤生长；经信息学分析、文献检索并实验筛选，发现SNHG7与miR-193a-3p存在互补结合位点，且在肺癌组织中高表达；两者可能通过复杂的调控机制影响下游基因表达发挥作用。本课题拟证明SNHG7可作为ceRNA竞争性结合miR-193a-3p，解除其对下游靶基因的抑制作用，从而促进非小细胞肺癌侵袭转移；并尝试探讨相关分子机制，为临床非小细胞肺癌的治疗提供新思路。

竞争性内源RNA(ceRNA)假说，认为细胞稳态的维持与以miRNA为主的RNA调控网络密切相关。肺癌作为全世界范围内发病率和病死率最高的肿瘤，其相关分子调控网络的研究是一直以来的热点和难点。我们前期研究发现，miR-193a-3p作为一个重要的肿瘤相关miRNAs，在肺癌组织中低表达，并能抑制动物体内肿瘤生长；经生物信息学分析、文献检索及实验室筛选，我们发现SNHG7、KRAS均与miR-193a-3p存在互补结合位点，在此基础上本项目以miR-193a-3p对非小细胞肺癌增殖、侵袭功能的抑制作用为核心，探讨SNHG7/miR-193a-3p/KRAS轴在非小细胞肺癌恶性生物学行为调控中的作用机制，结果显示：1）SNHG7在非小细胞肺癌患者组织中的差异表达与非小细胞肺癌的恶性程度相关；2）miR-193a-3p可在体内外抑制非小细胞肺癌细胞生长；3）miR-193a-3p通过靶向调控KRAS发挥其生物学功能；4）SNHG7可通过吸附miR-193a-3p促进非小细胞肺癌增殖；通过上述结果，基本可以验证本课题假设，即SNHG7可能作为ceRNA竞争性结合miR-193a-3p，解除其对下游靶基因KRAS的抑制作用，从而促进非小细胞肺癌侵袭转移。该课题在探讨非小细胞肺癌进展调控机制的基础上，为寻找新的非小细胞肺癌预后监测分子标志物和分子治疗方式提供了理论基础，在动物水平验证了非编码RNA替代治疗的有效性，具有良好的理论意义和临床转化价值。