阴茎海绵体雌激素受体β在勃起功能障碍发病中的作用及机制研究

内皮功能障碍是勃起功能障碍(ED)的重要病理机制之一。目前认为雌激素通过其受体对心血管内皮系统起保护效应。阴茎海绵体存在雌激素受体（ER），以ERβ为主。本研究在我们前期工作观察到植物雌激素大豆黄酮导致勃起功能减退与海绵体ERβ表达下调有关的基础上，拟通过肿瘤坏死因子α造成阴茎血管及海绵窦内皮功能障碍，观察ERβ基因敲除、携带ERβ基因的重组腺病毒转染治疗后，阴茎勃起功能、海绵体组织结构、内皮细胞及eNOS-NO分子通路相关分子eNOS、小窝蛋白-1（caveolin-1）、钙调蛋白及cGMP的变化。以论证ERβ通过对阴茎血管及海绵窦内皮细胞eNOS- caveolin-1复合物的作用调控NO的释放，从而发挥对阴茎血管内皮系统的保护效应、阴茎海绵体ERβ表达下调是ED的一个新发病机制的假说，为ED的防治提供新策略或方法。

内皮功能障碍是ED发生的病理基础之一。雌激素通过其受体对心血管内皮具有保护效应，雌激素受体（Estrogen Receptor, ER）包括α和β两个亚型，且阴茎海绵体内以ERβ为主。研究发现，①ERβ基因敲除后，阿扑吗啡诱导的小鼠阴茎勃起次数减少，海绵体内压力降低；②阴茎海绵体免疫组化和Tunel凋亡结果表明，ERβKO小鼠阴茎血管及海绵窦内皮细胞减少；③基因敲除小鼠eNOS-NO通路表达下调，表现为eNOS、Cam表达减少，caveolin-1表达增加；④在内皮损伤因素TNFα作用下，ERβKO小鼠内皮损伤更为严重。之后，我们以携带ERβ基因的重组腺病毒对小鼠海绵体进行治疗，结果显示，与ERβKO+TNF-α+空病毒组相比，ERβKO+TNF-α+ pAdxsi-ERβ组阿扑吗啡诱导的勃起次数增多，海绵体内压力升高，内皮细胞增多，eNOS-NO通路表达上调。提示ERβ通过对阴茎血管及海绵窦内皮细胞eNOS--caveolin-1复合物的作用，调控NO的释放，发挥对阴茎海绵体内皮系统的保护效应。