供者脾脏成熟DC抑制受者新生T细胞导致免疫耐受的实验研究

大多数研究认为成熟DC（树突状细胞）导致排斥而不成熟DC诱导耐受。但我们在试验中发现如果提前清除受鼠T细胞，输入供者脾脏成熟DC比不成熟DC更容易抑制受者新生T细胞而诱导耐受。据此，我们提出 T细胞二次发育假说，即刚刚完成胸腺选择的新生CD4+/CD8+单阳性T细胞还需要进入脾/淋巴结继续发育才能成为成熟T细胞，DC不同成熟状态对新生T细胞和成熟T细胞影响各有不同：成熟T细胞接触到供者DC后发生激活导致排斥，新生T细胞接触到供者DC后发生抑制导致耐受，其中成熟DC比不成熟D C对新生T细胞作用更强。本课题将采用活体成像系统（IVIS），研究DC归巢和新生T细胞迁移规律，观察不同DC成熟状态对新生T细胞发育的影响；通过新生T细胞和成熟T细胞的细胞性状差异研究，验证T细胞二次发育假说，从T细胞成熟的角度探讨DC耐受机制，为克服临床器官移植排斥提供新思路。

大多数研究认为成熟DC（树突状细胞）导致排斥而不成熟DC诱导耐受。但我们在试验中发现如果提前清除受鼠T细胞，输入供者脾脏成熟DC比不成熟DC更容易抑制受者新生T细胞而诱导耐受。据此，我们提出T细胞二次发育假说，即刚刚完成胸腺选择的新生CD4+/CD8+单阳性T细胞还需要进入脾/淋巴结继续发育才能成为成熟T细胞，DC不同成熟状态对新生T细胞和成熟T细胞影响各有不同：成熟T细胞接触到供者DC后发生激活导致排斥，新生T细胞接触到供者DC后发生抑制导致耐受，其中成熟DC比不成熟D C对新生T细胞作用更强。本课题采用活体成像系统（IVIS），研究DC归巢和新生T细胞迁移规律，观察不同DC成熟状态对新生T细胞发育的影响；通过新生T细胞和成熟T细胞的细胞性状差异研究，初步验证了T细胞二次发育假说，从诱导新生T细胞成熟的角度探讨DC耐受机制，为克服临床器官移植排斥提供新思路。