S-腺苷蛋氨酸(SAM)在调节肝细胞生长、分化、死亡中起重要作用,SAM是由甲硫氨酸腺苷转移酶(MAT)催化形成。肝细胞生长因子(HGF)作为有丝分裂原通过活化其受体c-Met激活MAT2A发挥促肝癌细胞增殖作用存在争议,原因与调控MAT2A表达的细胞稳态SAM浓度有关。为了阐明HGF究竟在什么情况下促肝癌细胞增殖,我们拟用同源重组腺病毒介导靶向MAT2A和MAT2β基因的双重小干扰RNA(du-siRNA)转染人肝癌细胞升高细胞内稳态SAM浓度,用SAM竞争抑制剂降低细胞内稳态SAM浓度建立不同稳态SAM浓度的细胞体系,用RP-HPLC法检测SAM浓度来验证这一体系;并检测在不同稳态SAM浓度中,HGF对肝癌细胞促有丝分裂效应、LAR与c-Met相互作用、iNOS水平、HGF/c-Met信号转导通路的影响。探讨细胞稳态SAM浓度是否通过调节MAT2A活性调控HGF的促肝癌细胞增殖效应。
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数据更新时间:2023-05-31
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