microRNA-7/7ab调控PARP-1在心脏缺血/再灌注损伤中作用的分子机制研究

心脏缺血/再灌注损伤是冠脉再通术（溶栓、PTCA或搭桥术）后的重要并发症。microRNA是内源性的非编码小RNA，大小约为21~25个碱基的单链小分子。最近，microRNA 和PARP成为心脏缺血/再灌注损伤研究中的热点。研究发现microRNA-7/7ab 和PARP都参与了心脏缺血再灌注损伤，这提示二者之间可能存在着一定的联系。在本研究中，我们拟在体内外建立心脏缺血/再灌注模型，观察microRNA-7/7ab或PARP对心脏缺血/再灌注损伤的影响；检测PARP的活性变化；研究在心脏缺血/再灌注损伤过程中microRNA-7/7ab和PARP之间的可能联系及具体机制；并通过siRNA确定PARP的哪种亚型在凋亡中起作用，以探讨心脏缺血/再灌注损伤的细胞分子机制，进而探寻心脏缺血/再灌注损伤的新机制和防治的新策略。

心脏缺血/再灌注损伤是冠脉再通术后的重要并发症。microRNA 是内源性的非编码小RNA，大小约为21~25 个碱基的单链小分子。多种研究表明miRNA参与调控心脏缺血/再灌注损伤各种应激机制。在本研究中，我们在体内外建立心脏缺血/再灌注模型，探讨microRNA-7a/b 对心脏缺血/再灌注损伤的影响及其可能机制。我们发现与正常对照组相比，心脏缺血/再灌注损伤过程中，PARP及caspase-3裂解片段的表达明显增高，心肌细胞凋亡增多，大鼠心肌的梗死面积也增多，而转染microRNA-7a/b mimic后再进行缺血缺氧，心肌细胞凋亡减少，心肌梗死面积减少。荧光素酶报告基因结果显示PARP是microRNA-7a/b 靶基因 ,说明microRNA-7a/b 通过直接结合PARP，在一定程度上调控PARP的功能从而来减少心肌缺血/再灌注损伤，为基因治疗心肌缺血/再灌注损伤提供了新的思路。