视黄醇结合蛋白促胆固醇成石的生物学机制研究

胆固醇结石发病率全球范围呈逐渐上升趋势，病因尚未完全阐明，其形成是多因素综合作用的结果，蛋白质起极其重要的调控作用。比较蛋白质组学研究发现视黄醇结合蛋白在胆固醇结石组较正常对照组，胆汁泡相较微胶粒相的表达显著上调，与分子生物学技术验证结果一致，并初步发现其是胆固醇结石形成的促进子。本课题拟采用不同人群来源的胆汁标本和体外模拟胆汁体系等，通过研究其在胆固醇结石形成的微观机制、"致石胆汁"形成和胆汁动力学的调控机制，揭示视黄醇结合蛋白促成石的生物学机制，有助于进一步深入阐明人类胆固醇结石的形成分子遗传机制，为胆石病的防治提供一定的理论基础和实验依据。

胆固醇结石发病率全球范围呈逐渐上升趋势，病因尚未完全阐明，其形成是多因素综合作用的结果，蛋白质起极其重要的调控作用。本课题通过体外模拟胆汁体系、动物实验和临床资料回顾分析研究了视黄醇结合蛋白促成石的生物学机制，结果：（1）RBP在体外模拟胆汁体系中具有促成核活性。（2）致石饲料诱导成功的胆固醇结石小鼠肝脏RBP4 mRNA转录水平上升、PPAR-γmRNA下降，肝脏、脂肪组织及血清RBP4较正常对照组明显升高，Pioglitazone上调PPAR-γ mRNA转录水平，下调RBP4 mRNA转录水平及血清 RBP4水平。（3）胆固醇结石患者与正常对照人群中，血清RBP4与TG、TC、LDL、FG呈正相关，与HDL呈负相关，血清RBP4升高是胆固醇结石形成的独立危险因素。本课题揭示了RBP促成核的生物学机制，有助于进一步深入阐明人类胆固醇结石形成的分子遗传机制。