Wnt/β-catenin信号调控耐受型DC与根尖周骨破坏

耐受型树突状细胞（tolerogenic dendritic cell, tolDC）作为一种独特的DC功能类型，在自身免疫、炎症及溶骨性疾病中发挥重要的调节作用。新发现Wnt/β-catenin信号失活介导tolDC缺失，可能是上述疾病发生发展的关键因素。本课题提出Wnt/β-catenin信号调控tolDC影响根尖周骨破坏的新假设：拟通过人病变组织、条件性基因敲除小鼠以及过继转移示踪模型，检测Wnt/β-catenin、tolDC和RANKL在根尖周病变不同阶段的表达水平；基因芯片筛查Wnt/β-catenin调控tolDC的下游关键靶基因；同时将tolDC进行直接破骨向分化诱导或与成骨细胞建立细胞交互作用立体模型，以探讨其参与根尖周骨破坏的机理。本系列研究对进一步阐明根尖周病骨破坏机制和全面认识DC介导的免疫反应在溶骨性疾病中的作用都具有重要意义。

Wnt/β-catenin信号失活化是耐受型树突状细胞缺失的扳机点，是自身免疫性疾病发生发展的关键因素。本研究探讨了Wnt/β-catenin信号轴在根尖周病发生发展中的作用及可能机制。本研究发现：①Wnt/β-catenin信号轴下游GSK-3β在患者根尖周病变组织中存在表达；②小鼠根尖周炎病损中有GSK3β和p-GSK3β(Ser 9)表达，病损区p-GSK3β(Ser 9)表达和RANKL以及进展期根尖骨破坏体积成正比；③GSK3β抑制剂能显著减弱小鼠根尖周骨破坏，选择性减少促炎因子的表达，提高抗炎因子IL-10的表达；④牙周膜细胞是根尖周的特征性组成细胞，GSK3β抑制剂可下调LPS刺激的人牙周膜成纤维细胞中RANKL及促炎细胞因子的表达，上调IL-10的表达，机制在于抑制NF-κB炎症通路的激活；⑤新型纳米生物陶瓷材料iRoot FS通过Wnt/β-catenin信号轴促进成骨细胞的分化和矿化。通过本项目的研究工作，我们建成了多项技术平台，在根尖周病及相关领域发表SCI论文13篇。