CD19＋CD5＋CD1d＋B细胞抑制Th17的作用和作用机制及其在结核病发生中的意义

Th17在结核病保护免疫中起着重要作用。我们的前期研究发现：Th17免疫抑制与结核病的发生及病情严重程度密切相关； CD19＋CD5＋CD1d＋ B细胞对Th17的抑制作用与结核患者显著降低的Th17应答密切相关。但CD19＋CD5＋CD1d＋ B细胞抑制Th17的作用机制尚不清楚。本项目拟在进一步研究其抑制Th17作用的基础上，通过分析抑制实验不同时间点CD19＋CD5＋CD1d＋ B细胞表型和全基因mRNA表达变化，以及与无抑制作用的CD19＋CD5－CD1d＋ B细胞全基因mRNA表达情况进行差异比较，筛选出参与抑制作用的候选分子，结合对候选分子功能干预试验，阐明其抑制作用机制。进一步通过对不同转归的结核感染人群CD19＋CD5＋CD1d＋ B细胞数量和功能队列随访，明确CD19＋CD5＋CD1d＋ B细胞在结核病发生中的作用。项目完成将为结核病免疫治疗和疫苗开发提供新靶点和新理论。

T细胞免疫在结核免疫保护中起着关键作用，T细胞免疫抑制是结核病发生的重要机制之一，因此寻找调控结核患者T细胞免疫的关键细胞或分子对于结核病的免疫治疗和预防具有重要的科学意义和临床应用价值。CD19＋CD5＋CD1d＋ B 细胞首先在小鼠免疫性疾病模型中发现的一群具有免疫调节作用的细胞，但在人体中的作用，尤其是其对于结核患者的免疫调节作用尚不清楚。.本项目研究目的是阐明CD19＋CD5＋CD1d＋ B 细胞抑制Th17 细胞免疫的作用机制；明确CD19＋CD5＋CD1d＋ B 细胞数量和抑制功能与结核菌感染转归的关系。通过本研究我们发现：1）结核病人 CD19＋CD5＋CD1d＋ B 细胞抑制非特异性Th17 细胞免疫；2）CD19＋CD5＋CD1d＋ B 细胞对结核菌特异性Th17和Th22细胞免疫有抑制作用；3）抗痨治疗结核患者体内CD19+CD5+CD1d+ B 细胞数量减少，结核菌特异性IL-22的产生增加。两者的变化呈现负性相关的关系。4）.CD19+CD5+CD1d+ B 细胞对Th17的抑制作用需要T细胞与B细胞的直接接触，不依赖IL-10的产生。5）通过比较CD19+CD5+CD1d+ B 细胞和CD19+CD5-CD1d+ B 细胞差异表达分子，筛选出一批候选的介导抑制作用的分子。.我们的研究结果，进一步验证了我们前期有关Th1和Th17免疫抑制与结核病发生发展的密切关系，首次发现了结核菌感染可以通过诱导CD19+CD5+CD1d+ B 细胞来抑制Th17细胞应答的新机制，为今后的免疫预防和免疫治疗提供了新的思路和潜在靶点。