转HBx及ras基因树鼩模型的建立及其与肝癌形成中相关基因蛋白的作用

乙肝病毒（HBV）感染被认为是肝癌(HCC)发生的主要危险因素之一。研究表明，HBx的表达及ras癌基因的激活在肝细胞癌变作用中起着非常重要的作用。本项目拟用显微注射法建立转HBx及突变的ras基因树鼩模型。在此模型上用免疫组化、分子生物学等方法动态观察肝细胞癌变过程中，与肝癌发生密切相关的bcl-2、Bax、Survivin、p53、Fas/FasL及与ras功能密切相关的c-Raf、Gap等基因或基因蛋白表达的变化、变异特点,它们的变化与HBx及ras相互间的作用。同时探讨在不同病因（HBV和AFB1）诱发肝癌过程中，上述基因或蛋白变化的差异。通过本项目研究，为从整体水平研究HBV感染诱发肝癌作用的机制提供理想的动物模型，并为明确HBx及ras基因致肝细胞癌变的机制提供实验依据；对与HBV感染有关的HCC基因防治有重要指导意义。