蛋白酶体抑制调控Keap1-Nrf2/ARE通道对肠缺血再灌注多器官损伤保护机制的研究

肠缺血再灌注是多器官功能障碍综合征 (MODS)的始动因素，其引发的呼吸功能衰竭是临床上常见的并发症和重要的死亡原因。其发病机制复杂。新近研究（含本课题组）表明，NFκB和泛素-蛋白酶体系统参与了肠缺血再灌注肝肺损伤的发病过程；蛋白酶体抑制是重要的损伤保护环节，但在不同应激源、不同细胞类型和不同损伤模型下其产生的作用和效果有较大差异。在此基础上，本研究利用Caco2细胞系和Nrf2基因敲除小鼠肠缺血再灌注多器官损伤模型，采用免疫组化、Western blot和RT-PCR等分子生物学方法，探讨Nrf2在肠缺血再灌注多器官损伤中的作用；鉴定各种感受分子和信号转导途径；同时探讨蛋白酶体抑制剂乳胞素和EGCG对Nrf2、NQO1、HO-1、蛋白酶体活性、Keap1和各种磷酸化蛋白激酶表达的影响，从而确定蛋白酶体抑制对Keap1-Nrf2/ARE通路的作用位点和对多器官损伤的保护机制。