汉族人群Corin蛋白与高血压发病关系的研究

Hypertension is a major public health problem worldwide. However，the disease mechanisms of hypertension have not been well clarified. Corin was a novel type Ⅱ transmembrane serin protease, which was shown to convert pro-atrial natriuretic peptide(pro-ANP) into active atrial natriuretic peptide(ANP) and regulate blood pressure accordingly. Previous studies suggested that corin deficiency might represent an important mechanism underlying hypertension. To date, researches on the relationship between corin and hypertension were only reported in animal models or in vitro studies but not in human populations. We have finished the baseline investigation of a large hypertension cohort study and obtained the baseline information and blood samples in 18550 subjects during year 2007-2008. On this basis, a nested case-control study will be conducted. The hypertension patients and controls will be chosen in the follow-up study. Serum level of corin, pro-ANP and ANP will be tested to evaluate the association between corin and hypertension, as well as the interaction between corin and traditional risk factors. Our study will provide new epidemic evidence for the effect of corin on hypertension incidence and new insights into novel targets for hypertension therapy and drug discovery.

高血压是世界范围内的重大公共卫生问题，然而其发病机制尚未完全阐明。有研究显示,一种新近发现的Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白Corin可能与血压的调节有关，它通过将心房钠尿肽前体（pro-ANP）激活而影响血压。研究表明Corin缺乏可能是高血压发生的一个重要机制。有关Corin与高血压关系的研究仅见于体外实验和动物实验。截至目前，Corin与高血压关系的人群研究还未见报道。本项目将在2007-2008年已建立的大规模高血压人群队列的基础上（已具有18550例对象的基线资料和血清标本），采用巢式病例对照研究方法，对新发生的高血压病例和相应的对照，进行基线Corin以及pro-ANP和ANP的检测，探讨Corin水平及其活性与高血压发病关系以及Corin与其他传统危险因素的交互作用对高血压发病的影响，为Corin在高血压发病中的作用提供流行病学证据，也为高血压治疗的新靶点和新药研发提供新思路。

研究目的：检验血清Corin蛋白水平以及NT-proANP水平与高血压发病的关系，以及Corin蛋白及NT-proANP与传统危险因素的交互作用对高血压发病的影响。研究方法：采用巢式病例对照研究的方法，选择随访中新发的高血压病例736例，按照年龄和性别进行1:1配对选择相应对照736例，调用基线血清标本，进行基线Corin水平、NT-proANP水平的检测，比较病例组和对照组的差别。将基线Corin水平和NT-proANP水平分别按照四分位分组，采用条件logistic回归模型，以最低分位组为参比组，分别计算这两个指标其余各分位组高血压发病的OR值及相应的95% CI。结果：高血压病例组基线血清Corin水平略低于对照组（578.4±271.0 pg/mL vs 585.4±258.5 pg/mL），但差别没有统计学意义。基线NT-proANP水平显著低于非高血压组（1.30±0.77 nmol/L vs 1.45±0.92 nmol/L，差别具有统计学意义（P< 0.0001）。多因素分析结果显示，以最低组为参比组，NT-proANP第四分位组发生高血压的风险较低，OR（95%CI）为0.558（0.399, 0.780），P=0.0006。按照年龄分层，在年龄>60组中，以最低组为参比组，Corin第二分位组发生高血压的风险较低，OR（95%CI）为0.539（0.308, 0.943），具有统计学意义（P=0.0303）。在年龄44~60组中，以最低组为参比组，NT-proANP第二和第四分位组发生高血压的OR（95%CI）依次为0.431（0.242, 0.767）和0.413（0.224, 0.762），都具有统计学意义。按照性别分层，在女性人群中，以最低分位组为参比组，NT-proANP第二和第四分位组发生高血压的OR（95%CI）依次为0.630（0.411, 0.968）和0.507（0.329, 0.782），都具有统计学意义。结论：NT-proANP较高水平可以显著降低高血压的发病风险，这种效应在44-60岁人群以及女性人群中更加明显。在60岁以上人群，Corin蛋白较高水平可以显著降低高血压的发病风险。