肠道病毒71型蛋白2C功能及调控的研究

手足口病近年来的爆发有逐渐加剧的趋势，主要致病原为属于细小核糖核酸病毒家族的肠道病毒71型（EV71）和科萨奇病毒A16型（CVA16），患者主要为5岁以下的婴幼儿，严重者引发神经系统疾病甚至死亡。迄今还无有效药物和疫苗。蛋白2C是细小核糖核酸病毒所编码的最为保守蛋白之一，参与组装病毒基因组的复制复合体，是病毒复制所不可缺少的。我们以EV71为主要研究对象，希望：1）钓取与2C相互作用的宿主细胞蛋白；2）明确相互作用机制及对病毒的影响；3）检查这些宿主细胞蛋白是否同样作用于CVA16。我们的研究将能够帮助揭示2C的作用机制，并以2C为靶点开发针对手足口病的广谱抗病毒药物提供科学依据和实验基础。

手足口病近年来在我国频繁爆发，其重症和致死病例的主要致病原是肠道病毒71型（EV71）。目前手足口病还没有疫苗或其它有效治疗手段。病毒蛋白2C在病毒基因组复制中有重要作用，是EV71所属的小RNA病毒家族成员编码的序列最保守的蛋白之一，是个潜在的抗病毒药物靶点。本课题执行过程中，开展了以下相关工作：1）EV71-2C的表达和纯化；2）验证了表达纯化的EV71-2C具有NTPase活性，与膜结合，并且与RNA结合；3）酵母双杂交筛选到与EV71-VP1有相互作用的若干蛋白，并检测了EV71-VP1与这些宿主蛋白相互作用对病毒复制的影响；4）酵母双杂交筛选到与EV71-2C有相互作用的若干蛋白，并检测了EV71-2C与这些宿主蛋白相互作用对病毒复制的影响。本项研究建立了EV71-2C表达纯化和功能检测方法，初步构建了EV71病毒宿主蛋白相互作用网络，并且针对EV71-VP1和EV71-2C与宿主相互作用开展了深入研究。相关研究结果为揭示EV71感染致病机制及开发创新治疗手段提供了科学依据。曾经两次在国际会议报告研究成果。目前有两篇与课题相关的文章在整理中。