活性氧调控胰岛素分泌的分子机制

基本信息
批准号:30500109
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:29.00
负责人:甘璐
学科分类:
依托单位:华中科技大学
批准年份:2005
结题年份:2008
起止时间:2006-01-01 - 2008-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:陶娟,高秋华,盛希群,叶寒青,孙晓辉,刘瑞珍,胡志涛
关键词:
胰岛素分泌PTEN硫氧还蛋白信号转导活性氧
结项摘要

胰岛素分泌的调控是糖尿病治疗中的重要课题。现有研究发现活性氧(ROS)作为信号分子参与胰岛素分泌的调节,但其调控的分子机制尚不清楚。PTEN为β细胞中的一种磷酸酶,PTEN Cys124位点为催化活性中心,易被ROS氧化可逆失活。本项目采用不同浓度葡萄糖作用于胰岛INS-1细胞,动态研究其介导产生的ROS对胰岛素分泌的影响,并从PTEN氧化进而影响Akt磷酸化程度探讨ROS调控胰岛素分泌与PTEN氧化的关系。在此基础上采用RNA干扰技术沉默INS-1细胞PTEN基因及转染PTEN野型表达载体和PTEN C124S突变体,进一步探讨PTEN在ROS介导下在胰岛素分泌中的作用。构建硫氧还蛋白(Trx)过表达细胞,研究Trx对高水平ROS抑制胰岛素分泌的干预及对PTEN氧化的恢复探讨其分子机制。此项目为阐明ROS调控胰岛素分泌的分子机制,寻找新的药物作用靶点及开发抗糖尿病药物提供一定的理论基础。

项目摘要

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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