铁导致的alpha-突触核蛋白的聚集在帕金森病中的作用研究

越来越多的证据表明脑内高铁是导致黑质多巴胺（DA）能神经元死亡从而导致帕金森病的主要原因，但是铁为什么会特异性损伤黑质DA能神经元至今尚未能解释。alpha-突触核蛋白是帕金森病特征性病理标志Lewy小体的主要成分，它在细胞内的聚集可能是导致DA能神经元死亡的原因之一。已有研究提示铁的增高发生在神经元变性之前，也就是发生在alpha-突触核蛋白聚集之前。本实验拟通过小干涉RNA、基因转染、膜片钳等技术在MES23.5细胞和MPTP制备的帕金森病小鼠模型上阐明高铁与alpha-突触核蛋白聚集的关系，证实铁可导致alpha-突触核蛋白的聚集，此作用可通过alpha-突触核蛋白 mRNA上的铁反应元件来实现，进而导致DA能神经元的死亡。本研究将进一步阐明铁聚积导致DA能神经元损伤的机制，为帕金森病的病因提供新的、更加详实和可信的实验室资料。