酸敏感离子通道在骨质疏松大鼠破骨细胞增殖与活化中的作用机制研究

酸敏感离子通道（ASICs）是一类由胞外酸化所激活的阳离子通道，研究表明其在脑缺血等伴有组织酸化的病理过程中发挥重要作用。近年来研究发现酸化作用于破骨细胞，使其增殖和活化是发生骨质疏松（OP）的又一个重要原因，那么ASICs是否参与了OP的病理过程？我们在前期研究发现SD大鼠破骨细胞中存在ASIC1,ASIC2和ASIC3的表达，其蛋白在一定时间内随着诱导时间的延长表达增加，ASIC1介导酸诱导的破骨细胞内 [Ca2+]i升高。本研究在此基础上拟采用：1)用全细胞膜片钳记录大鼠破骨细胞H+激活或药物阻断的ASICs电流变化及电生理特点；2)通过破骨细胞ASICs过表达和表达沉默，观察ASICs对H+敏感性、及与破骨细胞增殖和活化的关系；3)用阻断剂阻断破骨细胞ASICs，体内实验观察其对破骨细胞增殖和活化的影响。初步阐明ASICs参与OP大鼠破骨细胞增殖与活化作用，为OP的防治提供新策略。

酸敏感离子通道（ASICs）是一类由胞外酸化所激活的阳离子通道，研究表明其在脑缺血等伴有组织酸化的病理过程中发挥重要作用。近年来研究发现酸化作用于破骨细胞，使其增殖和活化是发生骨质疏松（OP）的又一个重要原因，为了研究ASIC1介导酸诱导大鼠破骨细胞增殖与活化的作用，采用过表达和RNA干扰技术，在细胞模型中研究ASIC1作用机制。结果发现：1）ASIC1是介导酸诱导的破骨细胞内[Ca2+]i升高的受体；2）酸激活的ASIC1介导Ca2+内流与破骨细胞的增殖与活化相关；进一步研究发现ASIC1介导的Ca2+-NFAT信号转导通路对破骨细胞的生长和分化具有重要调节作用。为进一步探讨ASIC1在破骨细胞骨吸收中的作用，通过体内去势大鼠骨质疏松模型，用阻断剂阻断破骨细胞ASIC1，观察其对大鼠骨密度、骨形态学、显微结构等各项指标的影响，结果发现阻断ASIC1对骨质疏松症有明显抑制作用。