应用基因敲除制备HPRT基因缺陷医学模型兔的研究

本研究以成功的克隆兔技术为平台，以建立人的次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HPRT）基因缺陷病动物模型兔为目的。首先对兔的HPRT基因进行测序分析，然后以兔HPRT基因的部分外显子为敲除对象进行基因打靶载体的设计，之后用得到的打靶载体对兔的成纤维细胞和类ES细胞进行基因打靶。经筛选获得中靶细胞为供体细胞进行核移植，经胚胎移植获得HPRT基因敲除的克隆兔。最后经过扩群繁殖，获得人的HPRT基因缺陷病模型兔群体。为HPRT基因缺陷病的病理研究和治疗药物的筛选提供医学模型兔，推动对该病的研究进展，同时对利用基因打靶技术改良兔的基因组进行有益的经验积累。