新型血小板生成素模拟多肽的筛选及其调控造血细胞动态发育的分子机制

血小板生成素（TPO）通过激活其受体c-Mpl介导信号传导刺激外周血小板数量的增加，但这一作用并不是唯一和必需的，可能存在着c-Mpl新的配体和TPO/c-Mpl的代偿机制。本项目通过构建双靶点c-Mpl和STAT3/5转录因子细胞模型，来筛选噬菌体展示文库，以期获得TPO模拟多肽。进而观察TPO模拟多肽对主要信号传导分子、转录因子和细胞周期蛋白亚基的影响，解析TPO模拟多肽对造血干细胞分化，巨核细胞集落培养和血小板的生成的动态发育调控作用及其分子机制。本项目细胞不同靶点的序贯、联合使用，不仅增强了筛选TPO模拟多肽的能力，而且能更好的反映其可能的作用机制。这将为今后开展有关促进血小板生成的靶向性分子多肽药物，提供理论依据和和实验策略。