炎症依赖性miRNA对胃癌发生中的作用及其机制研究

胃癌是消化道中最常见的恶性肿瘤，炎症及COX-2/PGE2在胃癌的发生、发展过程中起着重要的作用，但其机制的研究尚未完全阐明。microRNA（miRNA）是近年新发现的非编码小RNA分子，广泛存在于真核生物中，在物种间具有高度的保守性、时序性和组织特异性。炎症可诱导miRNA的高表达，miRNA的异常表达与和特定的肿瘤相关，可能通过类似癌基因、抑癌基因或其他方式调控肿瘤的发生及发展和转归过程，但其机制尚未阐明。肿瘤的发生、发展与炎症和miRNA密切相关，但三者的相互关系及其作用机制的研究报告甚少。.本研究拟运用Real-time RT-PCR定量检测技术,选用独特的胃炎和胃癌转基因小鼠胃组织RNA样本及人胃癌细胞株，筛选和特定胃癌组织中炎症依赖性表达受抑制的miRNA，探讨其对胃癌发生、发展中的作用及可能的机制，为肿瘤治疗与预后提供新的基因靶点。

胃癌的发生、发展与炎症和miRNA密切相关，但三者的相互关系及其作用机制的研究报告甚少。本研究选用野生型、胃炎模型（K19-C2mE）和胃癌模型（K19-Wnt1/C2mE）小鼠胃组织RNA样本及人胃癌组织和细胞株，运用Real-time RT-PCR法定量检测和筛选了胃癌组织中炎症依赖性表达变化的miRNA，并选定miR-7探讨了其对胃癌发展中的作用及可能的机制。高表达miR-7可明显抑制胃癌细胞的增殖和软琼脂克隆形成，提示了miR-7具有抗肿瘤作用。幽门螺旋杆菌H.pylori感染的小鼠胃组织miR-7的表达明显受抑制，而用celecoxib治疗炎症的胃癌小鼠胃组织miR-7可明显恢复，表明了炎症可抑制miR-7的表达，促进胃癌的发生，提示下调的miR-7是炎症促进胃癌发生的一种新的机制。