靶向肿瘤和抗原提呈细胞表达生存素siRNA和趋化因子CCL21以治疗转移性结肠癌的研究

阻断生存素survivin的表达可使肿瘤细胞发生凋亡，而凋亡的肿瘤细胞可有效被抗原提呈细胞（APC）吞噬，进而可诱导抗肿瘤免疫应答。本研究首先筛选生存素小干扰RNA（siRNA），再构建双启动子表达质粒，用小鼠U6启动子调控生存素siRNA的表达，用巨细胞病毒启动子调控多功能趋化因子CCL21的表达，将质粒转化到减毒沙门菌，将重组菌口服接种结肠癌肺转移荷瘤小鼠，观察肿瘤细胞的凋亡、死亡以及小鼠的抗肿瘤免疫应答。伤寒沙门菌在体内的靶向感染作用可将表达质粒特异性导入肿瘤细胞和APC内，表达的生存素siRNA通过阻断生存素的表达而诱导肿瘤细胞凋亡，而CCL21可增强APC对肿瘤凋亡细胞的吞噬以及T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤。本研究将诱导肿瘤细胞凋亡和激活抗肿瘤细胞免疫应答的两种抗肿瘤机制有机统一，并充分调动两者相互促进的正反馈作用，目的在于为恶性肿瘤（转移性肿瘤）的基因治疗探索一种新的有效途径。