剪接因子基因突变引起视网膜色素变性发病机制的研究

视网膜色素变性（retinitis pigmentosa ;RP）是一种视网膜感光细胞和色素上皮细胞发生进行性退行性变的视网膜变性疾病。目前已发现四个剪接因子基因HPRP3、PRPF8、PRPF31、PAP1发生突变可导致RP，但这些遍在基因引起RP的机制尚不清楚。最近，我们在一个RP家系中发现了一个新的剪接因子基因ASCC3L1突变体c. G3269T（ p.R1090L）与RP相关。因此，本研究围绕新发现的ASCC3L1突变体进行功能研究，研究该基因突变体对剪接复合体结构蛋白PRPF8、PRPF31的影响以及对视网膜特异表达基因RHO和ROM1mRNA剪接效率的影响。此外，还将研究另外两个PRPF31基因突变体(HKRI缺失和IVS8+1G>C错误拼接)对RHO和ROM1mRNA剪接功能的影响作用。从细胞水平研究剪接因子基因突变导致RP的潜在机制。