Klotho蛋白与肾脾阳虚致衰机制相关性的研究

衰老是本世纪生物学研究的八大方向之一，中医药对延缓衰老具有较好的作用，但对其作用机制尚不清楚，抗衰老基因Klotho的发现为研究衰老及衰老相关疾病提供了新的思路。本项目立足肾脾相关理论，复制肾脾阳虚动物模型，观察模型大鼠的衰老变化，以肾脾阳虚对Klotho蛋白表达的影响为切入点，探讨Klotho蛋白及其调控的INS/IGF-1/PI3K/Akt信号转导通路与肾脾阳虚致衰的相关机制，并观察桂附理中丸对肾脾阳虚模型大鼠衰老指标的影响，既能进一步丰富中医的衰老理论，又可提高临床延缓衰老的效果，故有重要的理论意义与实用价值。

衰老是本世纪生物学研究的重要方向之一，中医药对延缓衰老具有较好的作用，但对其作用机制尚不明确。本项目立足肾脾相关理论，复制肾脾阳虚动物模型，观察模型大鼠的衰老变化，以肾脾阳虚对Klotho蛋白表达的影响为切入点，探讨Klotho蛋白及其调控的INS/IGF-1/PI3K/Akt信号通路与肾脾阳虚致衰的相关机制，并观察桂附理中丸对肾脾阳虚模型大鼠衰老指标的影响。结果表明模型组大鼠海马CA1区细胞浆内细胞器较少，有大量脂褐素沉积，神经元细胞突触间隙加宽、神经元萎缩、水样变性；血清SOD活力显著下降、MDA含量明显升高及细胞老化率上升，显示肾脾阳虚模型大鼠存在衰老变化。温补肾脾方药—桂附理中丸可以激发机体抗衰老基因Klotho表达，促进FOXO的核迁移，直接调控并且上调SOD2的表达，增强抗氧化酶活力，修复机体受损组织器官，从而延缓肾脾阳虚导致衰老的进程。肾脾阳虚模型大脑海马组织Klotho蛋白表达降低，对INS/IGF-1/PI3K/Akt信号级联的抑制减弱，信号通路下游Foxo3a的磷酸化反应增强，磷酸化Foxo3a蛋白表达均增多，致使FOXO的核迁移减少，SOD2(MnSOD)的表达下调，超氧化物对机体的损伤增加，从而加速机体衰老。本课题的深入研究对进一步丰富中医的衰老理论，提高临床延缓衰老的效果具有重要的理论意义与实用价值。