淀粉样前体蛋白在郎飞氏结处与Nav1.6的联系及其与Alzheimer's病的相关性

与老年痴呆（AD）密切相关的淀粉样前体蛋白(APP)亦是轴突变性标志。我们前期研究表明APP位于中枢神经纤维郎飞氏结处能易化神经传导速度，推测APP与钠通道存在一定联系。本研究在此基础上①免疫组化观察神经纤维上APP分布，寻找APP和Nav1.6的形态联系。②免疫共沉淀探讨APP与钠通道亚基位于同一分子复合物的可能性。③电生理技术、爪蟾卵母细胞基因表达技术以及哺育动物细胞系基因转染技术相结合，复合表达APP和Nav1.6，探讨APP和Nav1.6功能联系；④全细胞膜片钳记录APP基因敲除鼠海马神经元钠通道电流并与正常鼠比较，验证和支持APP对钠通道的调制作用。⑤微透析分析AD疾病模型鼠前穿质通路细胞间质Aβ水平并与TTX阻断后比较，以寻找郎飞氏结处APP代谢异常与AD疾病的相关性。通过上述研究提出郎飞氏结处释放β-淀粉样肽（Aβ）理念,必将成为治疗AD及其他神经变性病药物开发的靶点。