Egr-1通过调控PRL-3转录与翻译后修饰促进肝癌细胞离散
基本信息
结项摘要
细胞离散是肿瘤转移的起始步骤，HGF/c-Met信号在此过程中发挥关键作用。研究表明HGF可通过MAPK/Egr-1/Snail信号通路影响细胞离散。我们发现与肿瘤转移相关的PRL-3基因启动子区存在Egr-1结合位点，已知PRL-3需异戊二烯化修饰后才发挥功能。实验证明，过表达Egr-1能提高 PRL-3 的mRNA水平，且异戊二烯化修饰过程中的关键酶GGPPS也受Egr-1调控。我们认为：Egr-1在细胞离散中发挥着重要作用，主要通过调控PRL-3转录和调控GGPPS介导PRL-3发生翻译后修饰来实现。虽然目前Egr-1在肿瘤进程中的正负作用存在很大争论，但我们认为Egr-1只在肿瘤早期发挥作用，通过调控下游分子转录来影响细胞离散，促进肿瘤转移。本课题将从细胞、组织、动物三个层次系统地证明Egr-1对细胞离散及肝癌转移的作用并阐明其分子机制，以期为肝癌的临床治疗提供更完备的理论基础。
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数据更新时间：2023-05-31
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