Restin/NEK蛋白激酶家族的相互作用与其抑制细胞周期的关系

Restin是从维甲酸诱导的人白血病细胞分化模型中分离得到的一个黑色素瘤相关抗原新基因。在前一个国家自然基金资助下，研究发现该基因具有抑制细胞增殖、阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡的作用，同时，利用细胞双杂交技术，发现Restin与NEK6具有强烈的相互作用。最近研究表明NEK蛋白激酶家族参与细胞有丝分裂的控制过程，其活性缺失会导致细胞分裂障碍、细胞周期阻滞以及细胞凋亡，与Restin的生物学作用相似。推测Restin的生物学作用可能与抑制NEK蛋白激酶家族的活性有关，本课题拟进行以下研究来阐明这个问题：克隆全部11种NEK家族的蛋白激酶基因，研究Restin与NEKs的相互作用；研究Restin与NEKs相互作用的结构域；比较研究Restin和RNAi对NEKs的抑制效应。本研究不但可以深入阐明Restin的作用机制和细胞周期的调控因素，同时有可能为肿瘤治疗药物筛选提供一个新的靶点。