艾滋病TH17/Treg失衡与STAT/SOCS调控及补肾解毒法的干预作用

TH17/Treg失衡与AIDS免疫激活紧密相关，免疫激活的机制涉及CD4+T细胞的代偿性增殖，近来发现该机制与STAT及其负调节机制SOCS通路的调控关系密切，因此阐明TH17/Treg失衡与STAT/SOCS调控的关系可能有助于更深刻的认识AIDS免疫激活机制，有助于发现AIDS治疗新靶点。补肾解毒法对HIV感染者的病理具有明显效果，阐明补肾解毒法对TH17/Treg失衡、STAT/SOCS调控及二者联系机制的影响有助于阐明该治法的作用机制，为提高中医治疗艾滋病的疗效提示新思路。本项目拟通过猴艾滋病实验、临床观察及体外细胞实验，利用流式细胞术、定量PCR、免疫组化、RNAi等技术，较为全面的阐明AIDS相关TH17/Treg失衡与STAT/SOCS调控的关系并阐明补肾解毒法对其干预作用及机制，为AIDS病理机制的更深刻认识及中医治疗AIDS疗效的提高提示新思路。

本研究旨在探索艾滋病TH17/Treg失衡与STAT/SOCS调控的相关性，并观察补肾解毒法对TH17/Treg失衡及STAT/SOCS调控的影响。TH17/Treg失衡与AIDS免疫激活紧密相关，免疫激活的机制涉及CD4+T细胞的代偿性增殖，近来发现该机制与STAT及其负调节机制SOCS通路的调控关系密切，因此阐明TH17/Treg失衡与STAT/SOCS调控的关系可能有助于更深刻的认识AIDS免疫激活机制，有助于发现AIDS治疗新靶点。补肾解毒法对HIV感染者的病理具有明显效果，阐明补肾解毒法对TH17/Treg失衡、STAT/SOCS调控及二者联系机制的影响有助于阐明该治法的作用机制，为提高中医治疗艾滋病的疗效提示新思路。本项目计划进行动物实验、临床观察和体外细胞实验。动物实验以猴艾滋病毒感染猴为模型，主要观察外周血、浅表淋巴结和肠道的STAT/SOCS、TH17/Treg及免疫激活情况。临床观察主要收集HIV感染者病例，观察STAT/SOCS、TH17/Treg及免疫激活标志物表达情况；细胞实验主要观察TH17细胞中STAT/SOCS调控变化情况及免疫激活和炎症变化；研究结果显示，艾滋病存在着明显的TH17/Treg失衡现象，以TH17细胞数量及标志物增加为主。存在着免疫细胞内STAT-1、STAT-3磷酸化显著增加的现象和免疫激活标志物及炎症因子表达明显增加的现象；在TH17细胞中，STAT/SOCS之间存在着明显的反馈调控影响，且影响着炎症因子和免疫激活标志物的表达。补肾解毒法的作用主要体现在能够降低炎症标志物及免疫激活标志物的表达水平。本项目较详细的阐明了艾滋病TH17/Treg失衡和STAT/SOCS调控的特点，基本阐明了艾滋病免疫激活和炎症的主要特点，阐明了补肾解毒法影响艾滋病炎症和免疫激活的效果特点。