HDAC4在核内外穿梭和降解控制骨骺的生长和发育机制研究

骨骺决定长骨的长度和形状，但调控机制仍不清楚。长骨的延长是通过内源性成骨来完成的。这个过程包括骨骺软骨细胞分裂，分化，肥大，程序死亡，吸收及骨的吸收。我们最近研究发现HDAC4在核内外穿梭和降解控制骨骺的生长和发育。过程通过HDAC4和Runx2的结合并抑制其活性来完成。Runx2是一个极其重要的转录因子，控制着软骨细胞和骨细胞的分化。本研究采用体内和体外的模型去探索：1.Ca2+ / Calmodulin 信号通路控制HDAC4核内-核外 的穿梭，从而达到调控软骨细胞从分裂进入成熟状态。2. p38 MAPK通过控制Caspases 去调控HDAC4的降解，从而达到调控软骨细胞从成熟进入肥大状态。了解骨骺的分子生物调控机制，将使我们有可能预防和治疗与骨骺生长有关的疾病，如肢体的不等长，侏儒和骨软骨病；理解骨骺软骨细胞分裂，分化，成熟的分子生物学机制也有助于我们了解骨关节病。

骨骺决定长骨的长度和形状，但调控机制仍不清楚。长骨的延长是通过内源性成骨来完成的。这个过程包括骨骺软骨细胞分裂，分化，肥大，程序死亡，吸收及骨的吸收。我们前期研究发现HDAC4细胞核内外穿梭和降解调节骨骺的生长和发育。该过程通过HDAC4和Runx2的结合并抑制其活性来完成。Runx2是一个极其重要的转录因子，控制着软骨细胞和骨细胞的分化。本研究采用体内和体外实验对其机制进行探索，发现CaMKIV信号通路调控HDAC4核内-核外穿梭，进而调控软骨细胞肥大；p38 MAPK通过调节Caspases活性达到调控HDAC4降解，进而调节软骨细胞进入肥大状态。了解骨骺的分子生物调控机制，将使我们有可能预防和治疗与骨骺生长有关的疾病，如肢体的不等长，侏儒和骨软骨病；理解骨骺软骨细胞分裂，分化，成熟的分子生物学机制也有助于我们了解骨关节病。