光敏剂高效杀灭肿瘤的分子机理研究

瞄准开拓光切割肿瘤新领域、开创光疗新方法的研究目标，优选高效损伤肿瘤细胞端粒DNA单链及端粒酶RNA亚基模板区的光敏剂。首先综合运用圆二色谱等多种波谱分析方法鉴别光敏剂分别与端粒酶RNA亚基模板区关键序列和端粒DNA单链及其G4结构结合方式及序列选择性。进而用高分辨聚丙烯酰胺凝胶电泳分别检测各种光敏剂损伤上述核酸片段导致链断裂的位点及相对产额，用激光光解协同脉冲辐解检测光敏剂三重态与靶分子的反应性及反应动力学，协同ESR自旋消减法检测光切割上述核酸片段生成的光敏剂阴离子自由基的相对产额，据而阐明光切割反应机理并初步优选高效光敏剂。在此基础上，研究光切割降低肿瘤细胞端粒酶活性，促进端粒DNA长度缩短及降低肿瘤细胞存活率的综合效应。综合上述研究成果可望在阐明光切割反应机理同时优选出高效损伤端粒酶RNA亚基及端粒DNA单链的光敏剂，从而提供光疗新药物的几种分子结构模型。