转移抑制候选基因MTSS1在胃癌侵袭转移中的功能和机制

胃癌所具有的高转移特性使得胃癌患者预后较差，进一步探索胃癌转移相关领域对提高患者生存率意义重大。基因MTSS1作为一种新近发现的肿瘤转移抑制候选基因，目前研究认为其通过影响细胞骨架的改变迁移或Shh通路效应而与肿瘤的侵袭转移相关联。该基因在肿瘤中的研究目前尚是新的领域，迄今为止国内外尚无有关于胃癌中的实验研究报道。本实验拟研究MTSS1在胃癌组织中多水平的表达情况及其与患者临床病理的相关性，同时检测MTSS1杂合性缺失的情况，以明确在肿瘤进程中该基因失活的可能机制。并在此基础上深入研究MTSS1在体内外对胃癌细胞侵袭转移的影响及其与Hedgehog 信号通路相关的分子机制。通过本课题的研究，可将MTSS1挖掘成为一种对于肿瘤的预后与转移具有指示作用的新兴标志物以及阻断胃癌转移的可能靶点。

基因MTSS1作为一种新近发现的肿瘤转移抑制候选基因，目前研究认为其通过影响细胞骨架的改变迁移等而与肿瘤的侵袭转移相关联。该基因在肿瘤中的研究目前尚是新的领域，迄今为止国内外尚无有关于胃癌中的实验研究报道。本研究通过系列实验得到结果：MTSS1表达下降或缺失在胃癌的发生发展过程中可能起着重要作用，该基因与胃癌患者的预后密切相关，是一个潜在的判断预后有效指标。MTSS1基因位点频繁的杂合性缺失可能在胃癌的发生、发展以及侵袭转移中起到了一定的作用。细胞学实验中对转染前后的细胞观察表明，重组体转染组细胞生长减慢，克隆形成率降低，对胃癌细胞的迁移、侵袭有所抑制。细胞周期检测中MTSS1过表达组细胞被阻滞于G2/M期。裸鼠体内成瘤也受到抑制。干扰组中尽管生长改变差异无统计学意义，但MTSS1干扰后细胞的迁移、侵袭以及体内成瘤的能力均较对照组增强。本课题从体内外揭示了基因MTSS1参与了调控人类胃癌细胞增殖、侵袭、迁移等生物学行为。MTSS1在对于影响胃癌患者的预后的相关事件中可能起到重要作用。