AQP4在视网膜光损伤中调节Müller细胞谷氨酸代谢的机制研究

视网膜光损伤相关疾病是一类与光损伤有关的不可逆性致盲性眼病，目前仍无有效的预防和治疗方法。视网膜光损伤病变进程中，视网膜内Müller细胞的"胶质化"参与并加重了视网膜损伤，然而其机制尚不清楚。水通道蛋白4(AQP4)主要表达在视网膜Müller细胞上，介导Müller细胞的正常功能。AQP4与视网膜疾病的相关性近年来得到广泛的关注。我们前期研究发现在视网膜光损伤模型中AQP4表达下调，并且AQP4的缺失增加了视网膜对光损伤的敏感性，同时引起对神经递质谷氨酸摄取利用的障碍。本研究拟在已有工作的基础上，在离体细胞、动物模型水平进一步研究是否由于AQP4下调导致PKC活性增高，降低GLAST表达水平，影响Müller细胞对Glu的摄取利用并最终导致视网膜损伤。本研究对阐明视网膜光损伤相关疾病的发病机制有重要意义，并可为视网膜光损伤相关疾病的临床防治提供新的干预靶点。

视网膜光损伤相关疾病是一类与光损伤有关的不可逆性致盲性眼病，目前仍无有效的预防和治疗方法。视网膜光损伤病变进程中，视网膜内Müller细胞的“胶质化”参与并加重了视网膜损伤，然而其机制尚不清楚。水通道蛋白4(AQP4)主要在视网膜Müller细胞表达，介导Müller细胞的正常功能。 研究发现，视网膜光损伤可以引起AQP4表达下调。AQP4缺失导致光损伤后视网膜细胞凋亡增加，Müller细胞胶质化反应增加，RGCs细胞存活量减少，GLAST和GS表达水平降低。因此，药理学干预AQP4可以为神经性视网膜疾病的治疗提供实验依据。