基于流式生物芯片技术的肿瘤标志物对早期肺癌诊断的基础研究

肺癌是目前世界上最常见的一种恶性肿瘤，肺癌标志物的检测对肺癌的早期诊断具有非常重要的意义。前期我们在陕西省科技攻关项目的支持下已对肺癌患者血清中的标志物CEA、CYFRA21-1、CA125、CA19-9、TPS等进行了初步的研究，本项目拟在前期有关研究的基础上，将本课题组成员拥有的、具有自主知识产权、并获多项国内外专利的流式生物芯片核心技术与肺癌标志物的检测有机的结合在一起，通过对肺癌患者血液、支气管肺泡灌洗液中标志物的进一步研究，筛选和探讨高通量的、更加敏感和特异更高的标志物检测方法，重点研究和解决微载体材料的表面生物特性，提高微载体与探针之间的亲和力和稳定性，探索和创建基于流式生物芯片技术的肺癌标志物检测新方法，为研制和开发具有自主知识产权的、高通量、敏感性和特异性更好的肺癌标志物流式生物芯片奠定理论基础，并期望通过本项目的实施为肺癌的早期诊断和进一步研究等提供新思路和新方法。

肺癌是目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，有关肺癌的相关研究已经愈来愈受到人们的重视，特别是如何早期诊断、早期治疗更是人们关注的重点。. 本课题利用流式芯片技术和磁性微粒分离技术，通过对肺癌患者血液中的标志物的检测，寻找更加敏感的肺癌标志物，为肺癌的早期诊断提供依据。应用流式芯片技术对肺癌患者和对照组血液标本中的癌胚抗原(CEA)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原-125（CA-125）、糖类抗原-199(CA-199)、糖类抗原-242(CA-242)、糖类抗原-153(CA-153)、磷状细胞癌抗原(SCCA)和铁蛋白（Ferritin）等肿瘤标志物的检测分析，结果显示CEA与CYFRA21-1仍为非小细胞肺癌的主要标志物，CA125、CA153、SCCA三种标志物可作为诊断非小细胞肺癌的指标，多项肿瘤标志物联合检测可明显提高检测的灵敏度。.在腺癌、鳞癌、小细胞肺癌血清AAT中凝集素RCA-120、BS-I、SBA、PHA-E+L、WGA所识别的糖基化结构明显高于非肺癌对照组血清AAT，肺腺癌血清AAT中凝集素AAL、SNA、所识别的糖基化结构明显高于非肺癌对照组血清AAT，肺鳞癌血清AAT中凝集素LCA、PSA所识别的糖基化结构明显高于非肺癌对照组血清AAT，小细胞肺癌血清AAT中凝集素STL所识别的糖基化结构明显高于非肺癌对照组血清AAT。. 临床研究进一步证实肿瘤组患者七项标志物水平均高于对照组（P<0.05）：其中CA-125、CEA、CYFRA21-1、NSE水平在肺癌患者中最高，随着检测指标种类的增加，敏感性增加，但特异性降低。七项标志物联合检测在呼吸系统肿瘤组、消化系统肿瘤组、乳腺肿瘤组、泌尿系统肿瘤组、骨骼系统肿瘤组、妇科系统肿瘤组的阳性率分别为76.22%、82.14%、70.59%、91.67%、83.33%和45.30%。联合检测后可显著提高各系统肿瘤诊断的敏感性和有效性。肺癌患者以CEA+CYFRA21-1联合对于诊断更有意义。