Sonic Hedgehog蛋白对人类表皮干细胞增殖和分化的作用及机理研究

Sonic Hedgehog(Shh)蛋白是哺乳动物早期发育和癌症发生的重要调节蛋白，也是在果蝇中表达的一种干细胞因子。鉴于癌症起源细胞与干细胞关系密切，我们推测Shh蛋白对表皮干细胞的增殖和分化也可能具有重要意义。本项目拟研究Shh蛋白及其受体和下游调节因子在不同发育时期人类胎儿皮肤组织中的表达及与表皮干细胞的共定位关系，为其在体功能提供证据；此外，在离体条件下，首先体外转染NIH3T3细胞，高水平表达Shh蛋白，然后将该转染细胞与分选的人表皮干细胞在无血清培养体系中共培养，通过评价表皮干细胞增殖和分化情况，了解Shh蛋白对表皮干细胞增殖和分化的潜在作用；同时，研究Shh蛋白与其他影响表皮干细胞增殖和分化的重要信号分子如Wnts、EGF等的相互关系，最终阐明Shh蛋白在人类表皮干细胞增殖和分化中的作用，为表皮干细胞的非分化增殖提供证据，还将有利于理解毛囊和某些皮肤癌的发生机理。